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RECHERCHE ”
• CIBLAGE MEDULAIRE D'ORGANOARSENIES DANS LE TRAITEMENT DE LEUCEMIES REFRACTAIRES
Notre projet a pour objectif de cibler la moelle osseuse à l’aide de nanoparticules d’organo-arsenicaux afin d’améliorer le traitement des hémopathies malignes réfractaires.
Les premiers résultats qui ont permis d’évaluer les dérivés trivalents de l’arsenic en onco-hématologie sont très encourageants et sont à l’origine d’un essai clinique dont le promoteur est l’Assistance Publique des Hôpitaux de Paris. Toutefois, il subsiste une toxicité neurologique qui risque de limiter de développement de cette nouvelle famille thérapeutique.
La plus grande partie de notre étude est axée sur la mise au point de nanoparticules d’organo-arsenicaux. Les vecteurs colloïdaux polymériques ont en effet la capacité de se concentrer de manière importante dans la moelle osseuse alors qu’ils ne passent pas à travers la barrière hémato-encéphalique.
• FORMES A LIBERATION PROLONGEES DE 3,4 DIAMINOPYRIDINE DANS LE TRAITEMENT DE LA SCLEROSE EN PLAQUE ET LE SYNDROME MYASTHENIQUE DE LAMBERT EATON
La 3,4-DAP (3,4-diaminopyridine) peut être utilisée dans le traitement de la sclérose en plaque et du syndrome de Lambert Eaton. Ce principe actif va bloquer les canaux potassiques, ce qui permet de restaurer une conduction nerveuse au niveau des fibres nerveuses démyélinisées en prolongeant la durée du potentiel d'action et également une libération d'acétylcholine dans la fente synaptique de la jonction neuromusculaire.
La 3,4-DAP fait l’objet d’une demande de reconnaissance de médicament orphelin au sein de l’Union Européenne dans le traitement du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton.
En France, la 3,4-DAP est commercialisée par le laboratoire SIGMA/FLUKA en tant que réactif.
La 3,4-DAP est utilisée pour la préparation magistrale de gélules à la Pharmacie Centrale des Hôpitaux de Paris, qui nous a aimablement fourni.
L'objectif de notre recherche est de mettre au point une formulation a libération prolongée qui permettrait de rester dans la fenêtre thérapeutique du principe actif administré per os (doses comprises entre 15 mg et 60 mg par jour); c'est-à-dire à fournir une quantité suffisante de médicament pour obtenir l'effet thérapeutique, sans dépasser le seuil de toxicité entraînant des effets secondaires néfastes. Ceci serait d'autant plus appréciable que la marge thérapeutique de ce médicament est étroite, qu’il possède une biodisponibilité mauvaise et également une demi vie courte (3 à 4 heures).
• CIBLAGE MEDULAIRE D'ORGANOARSENIES DANS LE TRAITEMENT DE LEUCEMIES REFRACTAIRES
Notre projet a pour objectif de cibler la moelle osseuse à l’aide de nanoparticules d’organo-arsenicaux afin d’améliorer le traitement des hémopathies malignes réfractaires.
Les premiers résultats qui ont permis d’évaluer les dérivés trivalents de l’arsenic en onco-hématologie sont très encourageants et sont à l’origine d’un essai clinique dont le promoteur est l’Assistance Publique des Hôpitaux de Paris. Toutefois, il subsiste une toxicité neurologique qui risque de limiter de développement de cette nouvelle famille thérapeutique.
La plus grande partie de notre étude est axée sur la mise au point de nanoparticules d’organo-arsenicaux. Les vecteurs colloïdaux polymériques ont en effet la capacité de se concentrer de manière importante dans la moelle osseuse alors qu’ils ne passent pas à travers la barrière hémato-encéphalique.
• FORMES A LIBERATION PROLONGEES DE 3,4 DIAMINOPYRIDINE DANS LE TRAITEMENT DE LA SCLEROSE EN PLAQUE ET LE SYNDROME MYASTHENIQUE DE LAMBERT EATON
La 3,4-DAP (3,4-diaminopyridine) peut être utilisée dans le traitement de la sclérose en plaque et du syndrome de Lambert Eaton. Ce principe actif va bloquer les canaux potassiques, ce qui permet de restaurer une conduction nerveuse au niveau des fibres nerveuses démyélinisées en prolongeant la durée du potentiel d'action et également une libération d'acétylcholine dans la fente synaptique de la jonction neuromusculaire.
La 3,4-DAP fait l’objet d’une demande de reconnaissance de médicament orphelin au sein de l’Union Européenne dans le traitement du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton.
En France, la 3,4-DAP est commercialisée par le laboratoire SIGMA/FLUKA en tant que réactif.
La 3,4-DAP est utilisée pour la préparation magistrale de gélules à la Pharmacie Centrale des Hôpitaux de Paris, qui nous a aimablement fourni.
L'objectif de notre recherche est de mettre au point une formulation a libération prolongée qui permettrait de rester dans la fenêtre thérapeutique du principe actif administré per os (doses comprises entre 15 mg et 60 mg par jour); c'est-à-dire à fournir une quantité suffisante de médicament pour obtenir l'effet thérapeutique, sans dépasser le seuil de toxicité entraînant des effets secondaires néfastes. Ceci serait d'autant plus appréciable que la marge thérapeutique de ce médicament est étroite, qu’il possède une biodisponibilité mauvaise et également une demi vie courte (3 à 4 heures).
Des
formulations permettant une diffusion contrôlée dans le temps
ont été développées et, en particulier, des
microparticules ont été mises au point pour une administration
in vivo et per os.
•
SYNTHESE ET EVALUATION DES NOUVEAUX ORGANOARSENIES DANS LE TRAITEMENT
DE LEUCEMIES REFRACTAIRES
• FORMES A LIBERATION
PROLONGEE DE MITOTANE DANS TRAITEMENT DE LA MALADIE DE CUSHING
[ Site internet : Christophe.Mott@univ-lorraine.fr ]